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《科学》:治疗胰腺癌的希望?专家揪出了胰腺癌背后“真凶” 

   胰腺癌难于诊断,死亡率高,其五年生存率低于5%,因此被称为“癌中之王”。6月21日,《科学》杂志发布了一项研究为胰腺癌的诊疗带来了希望。研究人员发现了导致胰腺癌的一个真正凶手——肿瘤标志物CA19-9,同时,它也可能成为未来抗胰腺炎及胰腺癌治疗的重要靶点。

  广州白癜风医院有哪些。在影视作品中,最可怕的敌人,也许就是路边不经意的“旁观者”,而科学或许同样有这种戏剧性。前冷泉港实验室(CSHL)癌症中心博士后研究员,现萨克研究所副教授的Dannielle D. Engle说,这个披着普通“旁观者”外皮的“凶手”就是CA19-9,一种存在于许多蛋白质中的聚糖抗原,也是胰腺癌的肿瘤标志物。

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  广州白癜风医院有哪些。大部分胰腺炎或胰腺癌患者血清CA19-9明显升高,而在胰腺癌患者中其阳性率在85%—95%之间,手术治疗后出现降低,因此通常在临床中用作诊断和监测胰腺疾病的疾病进展。

  实际上,CA19-9不仅标志着胰腺疾病的存在,也可能在疾病发展中起到因果作用。Engle介绍,在研究胰腺炎向胰腺癌进展途径中,他发现CA19-9均出现升高。胰腺炎在美国每年导致27.5万人住院,这类患者患胰腺导管腺癌的风险升高2.7—16.5倍,而患有遗传性胰腺炎的患者一生中有40%到50%患胰腺癌的风险。

  在人体内,有一种酶控制着CA19-9生产的最后一步,但这种酶在啮齿动物(小鼠)中缺失。Engle通过基因手段培育出了可产生CA19-9的小鼠,这种小鼠出现了重症胰腺炎。进一步研究发现,CA19-9会招募免疫系统修复胰腺炎损伤,在这个过程中也会刺激胰腺释放有害的消化酶,诱导一系列的生化反应,为胰腺癌的发展提供了方向。实验发现, CA19-9还与KrasG12D癌基因合作产生侵袭性胰腺癌,如果小鼠同时携带KRAS致癌突变,将会患上胰腺癌。

  进一步研究表明,CA19-9能够导致表皮生长因子受体(EGFR)信号通路过度活跃,而当研究人员使用抗CA19-9的抗体来抑制CA19-9活性时,他们可以防止EGFR信号通路的激活,并且逆转小鼠的胰腺炎。由于胰腺癌是在胰腺炎基础上产生的癌症,这意味着抗CA19-9抗体可能成为治疗胰腺癌的一种方法。

  Engle介绍,动物模型中使用抗体靶向治疗CA19-9,可以降低胰腺炎的严重性甚至防止其发生,可进一步阻断其发展为胰腺癌的可能。

  可以说,该研究证实了CA19-9这个“旁观者”确实参与了胰腺癌发生发展的进程,也开启了CA19-9作为治疗胰腺癌新靶点功能,为胰腺疾病的治疗提供了新方向,为胰腺癌的预防治疗提供了新思路。相信有朝一日,该成果会成为胰腺癌患者的重大福音。

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